II. Cukrzyca

Inhibitory SGLT2, Farxiga, Invokana, Jardiance: niebezpieczne leki cz2

Pomagam.pl/Bernstein

Inhibitory SGLT2, Farxiga, Invokana, Jardiance i inne: niebezpieczne nowe leki cz.2 ostatnia

Podwojone ryzyko amputacji kończyny dolnej

16 maja 2017 r. FDA nakazała dodanie ostrzeżenia do lekarzy przed przepisaniem leku Invokana, mówiącego, że lek ten podwaja ryzyko wystąpienia amputacji. Możesz przeczytać raport o tym bardzo ważnym ostrzeżeniu w tym biuletynie informacyjnym Medscape.

​Medscape poinformował, że Europejska Agencja Leków (EMA), która jest europejskim odpowiednikiem FDA, ogłosiła 10 lutego 2017 r. ostrzeżenie stwierdzające, że inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) stosowane w cukrzycy typu 2 mogą zwiększać ryzyko konieczności amputacji kończyn dolnych.

Według słów Medscape, „ostrzeżenie wydane dzisiaj przez Komitet ds. Oceny Ryzyka ds. Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) EMA przytacza dane z dwóch trwających badań klinicznych z kanagliflozyną (Invokana, Vokanamet, Janssen) u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) oraz powiązane badanie dotyczące nerkowych punktów końcowych, CANVAS-R”.

Cytując EMA, artykuł wskazuje, że „W 4,5-letniej tymczasowej analizie CANVAS niezależny komitet monitorujący badanie stwierdził, że wskaźnik amputacji na każde 1000 pacjentów był równoważny siedmiu dla 100 mg/dzień i pięciu dla 300 mg /dzień kanagliflozyny w porównaniu z trzema na 1000 pacjentów przyjmujących placebo. Większość amputacji dotyczyła palców u nóg”. Należy zauważyć, że oznacza to, że w grupie przyjmującej lek było od jednej i dwóch trzecich więcej do ponad dwukrotnie większej liczby amputacji niż w grupie placebo.

Jak widać, czytając komentarze do nowego wydania Medscape, niektórzy ludzie podający się za lekarzy i farmaceutów natychmiast twierdzili, że dzieje się tak, ponieważ pacjenci, którym podano inhibitory SGLT-2, byli bardziej chorzy i bardziej narażeni na amputacje. Osoby zamieszczające komentarze na Medscape nie muszą ujawniać, czy są na liście płac firm, które zarabiają kilka miliardów dolarów rocznie, sprzedając te szeroko reklamowane nowe leki. Nie są też zobowiązani do potwierdzenia swojej tożsamości, więc każdy pracownik firmy farmaceutycznej może zamieszczać te komentarze, używając wymyślonego nazwiska lekarza.

Aby nie dać się zwieść ich argumentom przeciwko wierze ekspertom EMA, zauważ, że te dane pochodzą z badania kontrolowanego. Oznacza to, że zarówno grupa przyjmująca lek, jak i grupa przyjmująca placebo zostały dopasowane pod względem cech, które obejmowałyby ich poziom cukru we krwi, wiek i czas od diagnozy. Ponieważ grupy miały te same cechy, wyższy wskaźnik amputacji jest najprawdopodobniej wynikiem czegoś, co lek robi z ukrwieniem palców stóp. EMA nie decyduje się na pochopne dodanie poważnego ostrzeżenia do etykiety leku.

​Inne skutki uboczne tej całej klasy leków

Infekcje drożdżowe

W żadnym z artykułów prasowych o tej nowej klasie leków nie wspomina się o fakcie, wspomnianym w informacjach na temat przepisywania leków (oficjalna „Etykieta” FDA), że powodują one poważne infekcje drożdżakowe u kobiet i nieobrzezanych mężczyzn. Ma to sens, ponieważ słodki mocz sprzyja nadmiernemu wzrostowi drożdży. Jeden na dziesięciu osób, które zażyły ​​Invokanę, doświadczył tego efektu ubocznego. Jeden na dwudziestu, który go zażył, miał infekcje dróg moczowych.

​Zmniejszona czynność nerek

To również jest efekt klasowy mający zastosowanie do wszystkich leków z rodziny inhibitorów SGLT-2. Informacje dotyczące przepisywania leku Invokana stwierdzają: „INVOKANA zwiększa poziom kreatyniny w surowicy i obniża eGFR [wskaźnik filtracji kłębuszkowej]”. Zwiększa również ryzyko niebezpiecznego niskiego poziomu ciśnienia krwi i hiperkalemii (wysoki poziom potasu), szczególnie u osób przyjmujących leki na ciśnienie krwi. (Hiperkalemia może prowadzić do zaburzeń rytmu serca. Starsi ludzie, szczególnie ci powyżej 75. roku życia, są najbardziej narażeni na najcięższe reakcje nerek na lek.

Strona internetowa Diabetes.co.uk opisująca tę klasę leków mówi również, że w badaniach wykorzystywanych do zatwierdzenia leku było więcej przypadków niewydolności wątroby, raka piersi i pęcherza moczowego, chociaż efekt nie był wystarczająco silny, aby zablokować zatwierdzenie leku .

Wpływ na poziom cukru we krwi

Niska dawka preparatu Invokana (100 mg) obniżała HbA1c średnio o 0,79% (tj. z 8,0% do 7,21%. Wysoka dawka (300 mg) obniżała HbA1c średnio o 0,94%. Z kolei wpływ zwykłej metforminy na poziom cukru we krwi, zgodnie z informacją przepisywania Glucophage (dostępną TUTAJ) ma obniżyć poziom cukru we krwi o 1,4% w ciągu 29 tygodni. Połączenie metforminy i Invokany nie spowodowało żadnej zmiany w spadku HbA1c, który pozostał średnio na tym samym poziomie byłoby z samą Invokaną i znacznie mniej niż można by osiągnąć przy optymalnym dawkowaniu metforminy.

​Przeciętnie niska dawka obniżała poziom cukru we krwi na czczo ze 173 mg/dl do 155 mg/dl – poziomu wystarczająco wysokiego, aby zapewnić rozwój wszystkich klasycznych powikłań cukrzycowych. Wysoka dawka obniżyła poziom cukru we krwi na czczo ze średnio 173 mg/dl do 138 mg/dl.

​Co bardzo istotne, informacje dotyczące przepisywania NIE opisują wpływu tego leku na poziom cukru we krwi po posiłku, gdy jest przyjmowany samodzielnie. Donosi tylko o jego wpływie na poziom cukru we krwi po posiłku, gdy jest przyjmowany z metforminą, gdzie obniża poziom cukru we krwi o taką samą ilość, jak sama metformina by go obniżyła. Krótko mówiąc, Invokana nie wydaje się mieć żadnego znaczącego wpływu na poziom cukru we krwi po posiłku i żaden, ogólnie rzecz biorąc, nie można tego osiągnąć za pomocą samego taniego leku generycznego, metforminy.

Nawet gdy Invokana została połączona z metforminą, łączny wpływ na poziom cukru we krwi po posiłku nie był imponujący. Przeciętny poziom cukru we krwi osób nieleczonych w tym badaniu dwie godziny po jedzeniu wynosił od 258 mg/dl do 262 mg/dl – poziom gwarantowany do wywołania choroby serca i innych klasycznych powikłań cukrzycowych. Kiedy Invokana była przyjmowana razem z metforminą, ich średni poziom cukru we krwi 2 godziny po posiłku nadal wynosił od 205 mg/dl do 210 mg/dl, poziom wciąż wystarczająco wysoki, aby powodować choroby serca i wszystkie klasyczne powikłania cukrzycowe.

To wyjaśnia, że ​​Invokana nie oferuje znaczących korzyści osobom z cukrzycą typu 2. Z kilku badań naukowych wiemy, że poziom cukru we krwi po posiłku powyżej 155 mg/dl sprzyja rozwojowi chorób serca. (szczegóły TUTAJ)

Wszystko, co J&J poinformuje o Invokanie, znajdziesz tutaj: Informacje na temat przepisywania leków Invokana

Farxiga, drugi, jeszcze gorszy lek w tej samej klasie

Farxiga, o tajemniczej nazwie „Forxiga” poza Stanami Zjednoczonymi (oba są ogólnie nazwane dapagliflozyną), sprzedawana również jako Xigduo, połączenie tabletki Farxiga/metforminy, jest drugim lekiem z tej samej klasy inibitorów SGLT-2, który ma te same skutki uboczne jak Invokana, wraz z możliwością, że zwiększa LDL-C, tzw. „zły” cholesterol.

​FDA początkowo odrzuciła go jako zbyt niebezpieczną, ale zatwierdziła go w styczniu 2014 roku. Wśród osób przyjmujących Farxiga było więcej przypadków raka pęcherza moczowego niż w grupie, która jej nie przyjmowała. Sprzedająca go firma AstraZeneca zapewnia, że ​​liczby w badaniu były zbyt małe, aby określić, czy było to statystycznie istotne. Dlaczego miałbyś chcieć uczestniczyć w znacznie większym i, jak na AstraZeneca, wysoce dochodowym „badaniu” prowadzonym na płacących ludzkich szczurach laboratoryjnych, które do czasu wygaśnięcia patentu na ten lek, pokażą jak bardzo jest on naprawdę niebezpieczny?

Jardiance, kolejny lek w tej klasie

Jardiance to ta sama empagliflozyna, której FDA nie zatwierdziła rok temu, rzekomo z powodu nieokreślonych problemów produkcyjnych. Został zatwierdzony w sierpniu 2014 roku.

​Podobnie jak inne leki, które właśnie omawialiśmy, Jardiance powoduje infekcje dróg moczowych oraz drożdżakowe infekcje pochwy i prącia.

Wprowadzające w błąd twierdzenia Jardiance zapobiega atakom serca zwiększa jego popularność. FDA zażądała testów sercowo-naczyniowych po wprowadzeniu do obrotu, więc jest prawdopodobne, że w jej badaniach klinicznych pojawiły się te same niepokojące sygnały, co w przypadku innych leków. Jednak 18 września 2015 r., kiedy opublikowano pierwsze z tych badań sercowo-naczyniowych, pojawiły się nagłówki, które twierdziły, że Jardiance zapobiega zawałom serca u osób z cukrzycą typu 2.

Była to przebojowa wiadomość, ponieważ żaden inny lek obecnie dostępny na rynku na cukrzycę typu 2 nie może tego twierdzenia. Ale prawda była znacznie bardziej złożona i chociaż lek wydawał się zmniejszać ataki serca u osób, u których zdiagnozowano już poważną chorobę serca – tj. tych, którzy już mieli zawał serca, rzeczywiste liczby były niewielkie. Co ważniejsze, Jardiance wydawał się również zwiększać częstość występowania udarów u tych samych osób. Poza tym badanie to wyjaśniło, że Jardiance źle wykonał zadanie obniżania poziomu cukru we krwi. Możesz przeczytać szczegóły tego badania w tym poście na blogu

​Nie wiadomo, czy w badaniach klinicznych Jardiance pojawił się sygnał raka. Ale ponieważ badania te obejmowały łącznie tylko 4500 osób i nie trwały dłużej niż kilka lat, nie należy ignorować sygnału raka obserwowanego w przypadku innych leków z tej samej klasy.

Autor: Jenny Ruhl

Tłumaczenie mechaniczne